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清末,沧州郎中喜来乐常以奇招怪法治病。京城靖王爷的格格被太医王天和判为绝症,喜来乐被拉至京城将她救活。药铺一笑堂搬至京城,名声大噪。王太医嫉恨,千方百计谋害喜来乐。喜来乐徒弟德福偷穿皇上赏赐的黄马褂,王天和借题发挥将师徒打入死牢。曾被喜来乐搭救、后考中进士在刑部为官的田魁出手相救。与喜来乐互有情意的饭馆食为天老板赛西施,因喜来乐惧内不能迎娶自己而心灰意冷,与田魁发展起关系。戊戌变法失败,田魁为求自保出卖了庇护维新派人士鲁正明的喜来乐。喜来乐狼狈逃回沧州。鲁正明自杀未遂,朝廷命喜来乐救治其以审问。鲁正明求喜来乐将自己药死,喜来乐在极度矛盾中下了药,但自己也被问罪。关键时刻,喜夫人将家托付赛西施,顶罪赴了九泉。但喜家仍被发配边地。民国初年,喜来乐与赛西施回到京城。王天和得了怪病气息奄奄,跟班卢忠肯求喜来乐救其一命。喜来乐出于仁义,怀复杂心情开了药方。但王天和无颜饮咽,将药碗打翻在地,羞愤死去。